> Onderzoek aan de UA
Fysiofarmacologie (FAR)
Samenstelling
Krachtlijnen Het onderzoek van het Laboratorium voor Fysiofarmacologie is gefocusseerd op het cardiovasculair systeem. In een eerste onderzoekslijn worden de morfologische en hemodynamische veranderingen bestudeerd die optreden tijdens de ontwikkeling en het ruptureren van atherosclerotische plaques. Verschillende experimentele modellen in konijnen en genetisch gemodificeerde muizen zijn beschikbaar. Recent hebben we voor de eerste maal een model van plaqueruptuur in muizen ontwikkeld, waarbij klinische eindpunten zoals beroerte, hartinfarct en plotse dood optreden. We beschikken ook over menselijke vaatspecimen, waardoor we de bevindingen in diermodellen kunnen valideren en extrapoleren. De potentiële rol van apoptose, necrose, autofagie en neo-angiogenese in de vulnerabiliteit van atherosclerotische plaques wordt intensief bestudeerd a.d.h .v.. immunohistochemische en moleculair biologische technieken. Functionele veranderingen van endotheel- en gladde spiercellen in atherosclerotische bloedvaten worden onderzocht in geïsoleerde vasculaire ringsegmenten en met elektrofysiologische technieken. Farmacologische manipulatie van de bovenvermelde parameters, waaronder de studie van potentiële plaquestabiliserende therapieën, wordt ook uitgevoerd. Deze multidisciplinaire aanpak kan resulteren in een beter begrip van de verschillende factoren die betrokken zijn in de etiopathogenese en klinische gevolgen van atherosclerose en kunnen resulteren in nieuwe therapeutische interventies. In een tweede onderzoekslijn bestuderen we de fysiologie van het hart, meer bepaald de rol van intercellulaire communicatie in de hartspier als een autoregulatorisch systeem van hartspierprestatie. Hierbij wordt aandacht besteed aan communicatie via de paracriene werking van neureguline-1. We maken hiervoor gebruik van diermodellen, celkweek, analyse van twitch prestaties van geïsoleerde hartspieren, echocardiografie, hemodynamische druk¬volume analyses en van moleculair biologische en immunohistochemische technieken. Deze onderzoekslijn is ook translationeel van karakter en beoogt de ontwikkeling van nieuwe behandelingsvormen van linkerventrikeldisfunctie en chronisch hartfalen.
Website http://www.ua.ac.be/main.asp?c=*FYSIOFARM
Projecten Toon de projecten van deze onderzoeksgroep
  • Inhibitie van apoptose, autofagie en necrose in atherosclerose als potentiële therapie voor plaquestabilisatie.  01/01/2013 - 31/12/2016
    AbstractAtherosclerose is een inflammatoire aandoening die gekenmerkt wordt door de vorming van plaques in de arteriële vaatwand. Het destabiliseren van deze plaques leidt tot plaqueruptuur met ernstige complicaties zoals een hartinfarct en beroerte als gevolg. Atherosclerotische plaques worden onstabiel door het veelvuldig optreden van celdood van macrofagen, gladde spiercellen en endotheelcellen in de plaque. Daarom zullen we in dit project de 3 belangrijkste vormen van celdood, nl apoptose, autofagie en necrose inhiberen in muizen op een genetische en indien mogelijk ook op een farmacologische wijze. Via deze strategie wensen we de atherosclerotische plaque te stabiliseren en daarbij een aanzet te geven tot de ontwikkeling van nieuwe plaquestabiliserende therapieën.
    Looptijd01/01/2013 - 31/12/2016
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • mTOR inhibitie als een veelbelovende strategie voor de regressie van atherosclerotische plaques in muizen.  01/01/2013 - 31/12/2016
    AbstractDit project betreft fundamenteel kennisgrensverleggend onderzoek gefinancierd door het Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek-Vlaanderen. Het project werd betoelaagd na selectie door het bevoegde FWO-expertpanel.
    Looptijd01/01/2013 - 31/12/2016
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Histokinette TP1020 Rotary Automatic Tissue Processor voor histologische toepassingen  04/12/2012 - 31/12/2012
    AbstractDit project kadert in een onderzoeksopdracht toegekend door de Universiteit Antwerpen. De promotor levert de Universiteit Antwerpen de onderzoeksresultaten genoemd in de titel van het project onder de voorwaarden zoals vastgelegd door de universiteit.
    Looptijd04/12/2012 - 31/12/2012
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Dendritische cellen als potentieel doelwit voor de ontwikkeling van een atherosclerose vaccin.  01/10/2012 - 30/09/2016
    AbstractAcute cardiovasculaire aandoeningen (bv. myocard infarct en beroerte) vormen de voornaamste doodsoorzaak in geïndustrialiseerde westerse landen. Aan de basis ligt de ruptuur van atherosclerotische plaques in de vaatwand van middelgrote en grote bloedvaten. Chronische ontsteking, gemedieerd door dendritische cellen (DC), is een belangrijke drijfveer in het ontstaan en verder ontwikkelen van atherosclerotische plaques. DC komen reeds voor in gezonde bloedvaten op plaatsen die gevoelig zijn voor plaque vorming, en accumuleren vervolgens in plaques waar ze steeds te vinden zijn in nabijheid van T lymfocyten. Volgens recente studies zijn DC de centrale regulatoren van de inflammatoire en immuunreacties in atherosclerose. Naast antigenpresentatie in de plaque, wat leidt tot activatie van T-lymfocyten, produceren DC zelf ook inflammatoire cytokines (o.a. IL-12), wat de progressie van atherosclerose verder stimuleert. Gezien hun unieke eigenschappen (inductie van immuun activatie maar ook tolerantie), kunnen DC gemanipuleerd worden om ongewenste immuunreacties te onderdrukken, in de vorm van een vaccin. Deze strategie (DC-vaccinatie) wordt reeds toegepast bij verschillende ziekten (oa. kanker). Met de FDA goedkeuring van Provenge® (het eerste "DC vaccin" voor de behandeling van prostaatkanker) in 2010 wordt deze strategie wereldwijd verder ontwikkeld.
    Onze centrale hypothese is dat DC vaccinatie een goede strategie kan zijn voor de behandeling van atherosclerose. Dat deze aanpak succesvol kan zijn werd recent bewezen door de groep van Goran Hansson. Behandeling van muizen met in vitro gegenereerde tolerogene DC remde de vorming van atherosclerotische plaque aanzienlijk af. Deze DC hebben echter een onstabiel fenotype.
    Daarom heeft dit project volgende doelstellingen: (1) de identificatie van biomerkers voor DC in humane plaques die specifieke immunotherapie toelaat, (2) aanwenden van RNA interferentie voor de ontwikkeling van stabiele, tolerogene DC die de activatie van autologe T lymfocyten onderdrukt en (3) het bestuderen van de effecten van siRNA gemedieerde IL-12 uitschakeling in DC op de progressie en stabiliteit van plaques in verschillende muismodellen.
    Dit BOF-project maakt deel uit van een globaal onderzoeksplan om nieuwe therapeutische strategieën te ontwikkelen voor de stabilisatie van atherosclerotische plaques. In het bijzonder wensen we met dit project te onderzoeken of modulatie van ontstekings- en immuunprocessen plaques kan stabiliseren.
    Looptijd01/10/2012 - 30/09/2016
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Optimalisatie en validatie van een muismodel voor ruptuur van atherosclerotische plaques.  01/10/2012 - 30/09/2014
    AbstractDit project betreft fundamenteel kennisgrensverleggend onderzoek gefinancierd door het Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek-Vlaanderen. Het project werd betoelaagd na selectie door het bevoegde FWO-expertpanel.
    Looptijd01/10/2012 - 30/09/2014
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Effect van acute en chronische cryotherapie op de samenstelling van atherosclerotische plaques bij konijnen.  19/04/2012 - 31/07/2012
    AbstractDit project kadert in een onderzoeksopdracht tussen enerzijds UA en anderzijds een privé-instelling. UA levert aan de privé-instelling de onderzoeksresultaten genoemd in de titel van het project onder de voorwaarden zoals vastgelegd in voorliggend contract.
    Looptijd19/04/2012 - 31/07/2012
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • De rol van autofagie in atherosclerose en normale vasculaire functie.  01/01/2012 - 31/12/2015
    AbstractDit project betreft fundamenteel kennisgrensverleggend onderzoek gefinancierd door het Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek-Vlaanderen. Het project werd betoelaagd na selectie door het bevoegde FWO-expertpanel.
    Looptijd01/01/2012 - 31/12/2015
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Farmacologische modulatie van celdood in atherosclerose.  01/01/2012 - 31/12/2015
    AbstractDit project betreft fundamenteel kennisgrensverleggend onderzoek gefinancierd door het Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek-Vlaanderen. Het project werd betoelaagd na selectie door het bevoegde FWO-expertpanel.
    Looptijd01/01/2012 - 31/12/2015
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Ontwikkeling van een diermodel voor ruptuur van atherosclerotische plaques ter evaluatie van plaquestabiliserende therapieën.  01/01/2012 - 31/12/2013
    AbstractDit project kadert in een onderzoeksopdracht tussen enerzijds UA en anderzijds IWT. UA levert aan IWT de onderzoeksresultaten genoemd in de titel van het project onder de voorwaarden zoals vastgelegd in voorliggend contract.
    Looptijd01/01/2012 - 31/12/2013
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Therapeutisch potentieel van histon deacetylatie inhibitoren voor de stabilisatie van atherosclerotische plaques.  01/01/2012 - 31/12/2012
    AbstractDe morbiditeit en mortaliteit ten gevolge van atherosclerose vormen de belangrijkste bedreiging voor de volksgezondheid in de westerse wereld. De meest succesvolle farmaca voor de behandeling van atherosclerose, statines, blijken niet effectief in twee derde van de patiënten. Nieuwe en meer robuuste strategieën zijn noodzakelijk. Dit project focust op het therapeutisch potentieel van histon deacetylatie inhibitoren in de stabilisatie van atherosclerotische plaques.
    Looptijd01/01/2012 - 31/12/2012
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Pilotstudie van cryotherapie in atherosclerotische bloedvaten.  05/07/2011 - 31/10/2011
    AbstractDit project kadert in een onderzoeksopdracht tussen enerzijds UA en anderzijds een privé-instelling. UA levert aan de privé-instelling de onderzoeksresultaten genoemd in de titel van het project onder de voorwaarden zoals vastgelegd in voorliggend contract.
    Looptijd05/07/2011 - 31/10/2011
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Pilotstudie van cryotherapie in normale bloedvaten.  05/07/2011 - 30/09/2011
    AbstractDit project kadert in een onderzoeksopdracht tussen enerzijds UA en anderzijds een privé-instelling. UA levert aan de privé-instelling de onderzoeksresultaten genoemd in de titel van het project onder de voorwaarden zoals vastgelegd in voorliggend contract.
    Looptijd05/07/2011 - 30/09/2011
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Tyrosine kinase receptor signalisatie in hartfalen met normale ejectie fractie  01/10/2011 - 31/12/2015
    AbstractHet fenotype van patiënten met chronisch hartfalen wijzigt momenteel zeer drastisch van een gedilateerd, slecht pompend hart naar een niet-gedilateerd maar "verdikt" hart met behouden pompfunctie. Deze laatste vorm noemt men "hartfalen met normale ejectiefractie" (HFNEF). De reden voor deze shift is onduidelijk maar houdt verband met de vergrijzing van de bevolking, en het meer voorkomen van overgewicht, hoge bloeddruk en suikerziekte. Hoe deze risicofactoren, vooral in combinatie, aanleiding geven tot de ontwikkeling van HFNEF is niet geweten. Klinisch vormt HFNEF niet enkel een diagnostische uitdaging maar ook een therapeutisch probleem, omdat traditionele behandelingen voor chronisch hartfalen geen bewezen effect hebben in HFNEF.
    In dit project ontwikkelen we een nieuw, klinisch relevant diermodel voor HFNEF door het stapsgewijs introduceren van specifieke risicofactoren voor HFNEF (hypertensie, suikerziekte, menopauze, ouderdom). De pathofysiologie van HFNEF is niet volledig gekend, maar diastolische disfunctie speelt zeker een rol. Wij stellen voorop dat de vermelde risicofactoren het ontwikkelen van diastolische disfunctie en HFNEF versnellen.
    Vervolgens, testen we de hypothese dat deze risicofactoren het hart sturen in de richting van HFNEF door in te spelen op de balans tussen compensatoire en ziekte-inducerende signaalsystemen in het hart. Veranderen van deze balans kan ventrikeldilatatie en pompfalen tegengaan maar mogelijks ten koste van de diastole functie. In dit project bestuderen we twee belangrijke cardioprotectieve systemen in het hart, insuline-like growth factor (IGF1) en neureguline-1 (NRG1)/ErbB, tijdens de ontwikkeling van HFNEF. IGF1 en NRG1 beïnvloeden groei en overleving van cardiale cellen via tyrosine kinase receptoren en Akt activering. Op die manier bieden ze bescherming tegen ventrikel dilatatie en pompfalen maar induceren ze mogelijks hypertrofie en HFNEF in de plaats. Aan de andere kant kunnen IGF1 en NRG1 ook een positieve invloed hebben op ventrikelstijfheid en diastole functie via een effect op het sarcomeereiwit titine en het endotheliaal stikstofoxide synthase, determinanten van ventrikelstijfheid. Om deze schijnbare paradox te ontrafelen zullen IGF1 en NRG1 systemen geactiveerd en geïnhibeerd worden in ons diermodel met respectievelijk recombinante eiwitten en tyrosine kinase inhibitoren en wordt de invloed op de ontwikkeling van HFNEF nagegaan. IGF1 en NRG1 hebben een krachtige cardioprotectieve werking voornamelijk tijdens myocardiale ischemie en worden momenteel getest in fase I klinische studies. Daarom is het blootleggen van effecten van IGF1 en NRG1 op diastole functie en de ontwikkeling van HFNEF van klinisch belang.
    Het voorgestelde onderzoeksproject zal duidelijkheid brengen omtrent het verband tussen specifieke risicofactoren als suikerziekte, hoge bloeddruk, ouderdom en menopauze en het HFNEF fenotype. Daarenboven zal dit project, voor de eerste keer, de effecten van IGF1 en NRG1 op diastole functie en de ontwikkeling van HFNEF in kaart brengen.
    Looptijd01/10/2011 - 31/12/2015
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Voordracht over de stabiliteit van plaques in een aantal beschikbare diermodellen - onderliggende mechanismen en vertaalbaarheid naar de situatie in de mens.  28/01/2011 - 15/02/2011
    AbstractDit project kadert in een dienstverleningsopdracht tussen enerzijds UA en anderzijds Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh. UA levert aan Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh de onderzoeksresultaten genoemd in de titel van het project onder de voorwaarden zoals vastgelegd in voorliggend contract
    Looptijd28/01/2011 - 15/02/2011
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • De metabolische weg naar diastolische hartfalen (MEDIA).  01/10/2011 - 31/12/2015
    AbstractDit project kadert in een onderzoeksopdracht tussen enerzijds UA en anderzijds EU . UA levert aan EU de onderzoeksresultaten genoemd in de titel van het project onder de voorwaarden zoals vastgelegd in voorliggend contract.
    Looptijd01/10/2011 - 31/12/2015
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Optimalisatie en validatie van een muismodel voor ruptuur van atherosclerotische plaques.  01/01/2011 - 31/12/2014
    AbstractDit project betreft fundamenteel kennisgrensverleggend onderzoek gefinancierd door het Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek-Vlaanderen. Het project werd betoelaagd na selectie door het bevoegde FWO-expertpanel.
    Looptijd01/01/2011 - 31/12/2014
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • De rol van autofagie in de destabilizatie en progressie van atherosclerotische plaques.  01/01/2011 - 31/12/2013
    AbstractDit project betreft fundamenteel kennisgrensverleggend onderzoek gefinancierd door het Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek-Vlaanderen. Het project werd betoelaagd na selectie door het bevoegde FWO-expertpanel.
    Looptijd01/01/2011 - 31/12/2013
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • De rol van autofagie in atherosclerose.  01/10/2010 - 30/09/2015
    AbstractHuidige strategieën voor de stabilisatie van atherosclerotische plaques zijn vooral gericht op chirurgische ingrepen (stents, endarterectomie, bypass) en cholesterolverlagende medicatie (statines). Deze aanpak heeft zeker verbetering gebracht, maar is nog niet voldoende. Analyse van celdood mechanismen van macrofagen en gladde spiercellen in plaques, kan ons meer inzichten verschaffen voor de ontwikkeling van nieuwe plaquestabiliserende strategieën. Het doel van het voorgaande, huidige en toekomstige onderzoekswerk van de kandidate is het ontwikkelen van nieuwe strategieën die plaquestabilisatie bevorderen. In haar huidig onderzoekswerk wordt de rol van autofagie in de progressie en stabiliteit van atherosclerotische plaques bestudeerd. Hiervoor worden apolipo¬proteïne E deficiënte muizen (model voor atherosclerose) gekruist met autofagie deficiënte muizen (Atg7 deficiëntie specifiek ter hoogte van macrofagen of gladde spiercellen). Anderzijds is het de betrachting om autofagie farmacologisch te inhiberen, dankzij de ontwikkeling van specifieke autofagie inhibitoren.
    Looptijd01/10/2010 - 30/09/2015
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Selectieve depletie van macrofagen in artherosclerotische plaques via geneesmiddel-geïnduceerde macrofaagdood.  01/10/2010 - 30/09/2015
    AbstractAtherosclerose is een chronische inflammatoire aandoening van grote en middelgrote arteriën en leidt tot de ontwikkeling van plaques in de vaatwand. Momenteel is er heel wat evidentie dat macrofagen een grote impact hebben op de progressie en stabiliteit van een atherosclerotisch letsel. In dit project wensen we, via geneesmiddel-geïnduceerde initiatie van macrofaagdood, geavanceerde atherosclerotische plaques te stabiliseren. Hierbij moet wel vermeden worden dat het celdoodproces als dusdanig leidt tot plaqueprogressie of complicaties. Daarom zal niet alleen de klaring van macrofagen uit plaques onderzocht worden, maar ook mogelijk negatieve effecten zoals inflammatie en trombose. Finaal zullen we potentieel belangrijke doelwitten voor farmaca evalueren die celdood van plaque macrofagen kunnen beïnvloeden. Algemeen kan het project bijdragen tot een meer doelgerichte behandeling van onstabiele atherosclerotische plaques.
    Looptijd01/10/2010 - 30/09/2015
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • De rol van autofagie in atherosclerose.  01/10/2010 - 30/09/2014
    AbstractDit project kadert in een onderzoeksopdracht tussen enerzijds UA en anderzijds IWT. UA levert aan IWT de onderzoeksresultaten genoemd in de titel van het project onder de voorwaarden zoals vastgelegd in voorliggend contract.
    Looptijd01/10/2010 - 30/09/2014
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Optimalisatie en validatie van een muismodel voor ruptuur van atherosclerotische plaques.  01/10/2010 - 30/09/2012
    AbstractDit project betreft fundamenteel kennisgrensverleggend onderzoek gefinancierd door het Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek-Vlaanderen. Het project werd betoelaagd na selectie door het bevoegde FWO-expertpanel.
    Looptijd01/10/2010 - 30/09/2012
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Studie van fagocytose van apoptotische cellen in humane atherosclerotische plaques.  22/02/2010 - 31/12/2012
    AbstractDit project kadert in een onderzoeksopdracht toegekend door de Universiteit Antwerpen. De promotor levert de Universiteit Antwerpen de onderzoeksresultaten genoemd in de titel van het project onder de voorwaarden zoals vastgelegd door de universiteit.
    Looptijd22/02/2010 - 31/12/2012
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Selectieve verwijdering van macrofagen uit atherosclerotische plaques via geneesmiddel-geïnduceerde celdood als mogelijke strategie voor plaquestabilisatie.  01/01/2008 - 31/12/2011
    AbstractIn dit project wensen we bijkomende strategieën te ontwikkelen om selectieve klaring van macrofagen uit atherosclerotische plaques tot stand te brengen. Daarnaast zal de invloed van celdood van macrofagen op de stabiliteit van plaques onderzocht worden zowel op korte als op lange termijn. Het selectief verwijderen van macrofagen uit atherosclerotische plaques is een totaal nieuw concept in het cardiovasculair onderzoek. Het zou een belangrijke bijdrage kunnen leveren tot een meer doelgerichte klinische behandeling van onstabiele plaques.
    Looptijd01/01/2008 - 31/12/2011
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Ontwikkeling van een diermodel voor ruptuur van atherosclerotische plaques ter evaluatie van plaquestabiliserende therapieën.  01/01/2010 - 31/12/2011
    AbstractDit project kadert in een onderzoeksopdracht tussen enerzijds UA en anderzijds IWT. UA levert aan IWT de onderzoeksresultaten genoemd in de titel van het project onder de voorwaarden zoals vastgelegd in voorliggend contract.
    Looptijd01/01/2010 - 31/12/2011
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Studie naar de rol van autofagie in atherosclerose.  01/01/2010 - 31/12/2011
    AbstractIntensief onderzoek in het Laboratorium Farmacologie heeft uitgewezen dat autofagie ook optreedt in vergevorderde onstabiele plaques. Ondanks de toenemende kennis over autofagie, blijft de betekenis ervan in atherosclerose onduidelijk. In dit project zullen we dan ook in detail het belang van celspecifieke autofagie (macrofaag of gladde spiercellen) voor plaquestabiliteit bestuderen in een muizenmodel voor atherosclerose.
    Looptijd01/01/2010 - 31/12/2011
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • De rol van autofagie in atherosclerose.  01/01/2010 - 24/06/2010
    AbstractIntensief onderzoek in de onderzoeksgroep Farmacologie van de Universiteit Antwerpen heeft uitgewezen dat autofagie optreedt in vergevorderde onstabiele plaques. Ondanks de toenemende kennis over autofagie, blijft de betekenis ervan in atherosclerose onduidelijk. In dit project zullen we het belang van celspecifieke autofagie (macrofaag of gladde spiercellen) voor plaquestabiliteit bestuderen in een muizenmodel voor atherosclerose.
    Looptijd01/01/2010 - 24/06/2010
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Selectieve inductie van macrofaagceldood als innovatieve strategie voor het stabiliseren van atherosclerotische plaques.  01/10/2009 - 30/09/2011
    AbstractHet ruptureren van onstabiele atherosclerotische plaques kan belangrijke atherotrombotische complicaties, zoals myocardinfarct, tot gevolg hebben. Stabilisatie van plaques is dus een belangrijk farmacologisch doelwit. In het destabilisatieproces van atherosclerotische plaques spelen macrofagen een sleutelrol, terwijl gladde spiercellen bijdragen tot plaquestabiliteit. Met doelstelling 1 beogen we op een selectieve wijze macrofaagautofagie in atherosclerotische plaques te induceren d.m.v. farmaca. Doelstelling 2 omvat de studie van de implicaties en de mogelijke complicaties na inductie van macrofaag-autofagie in atherosclerotische plaques en de vergelijking met inductie van andere vormen van celdood (apoptose, necrose). Met doelstelling 3 wensen we mogelijke nieuwe targets voor farmaca te bestuderen die de celdood van macrofagen kunnen beïnvloeden. Met doelstelling 4 beogen we de ontwikkeling van stents die een farmacon vrijgeven dat selectieve inductie van macrofaagceldood in atherosclerotische plaques kan veroorzaken.
    Looptijd01/10/2009 - 30/09/2011
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Uitbouw van een interfacultair, industriegericht onderzoekslaboratorium 'Experimentele Pathofysiologie'.  01/02/2008 - 31/01/2012
    AbstractDit project kadert in een onderzoeksopdracht toegekend door de Universiteit Antwerpen. De promotor levert de Universiteit Antwerpen de onderzoeksresultaten genoemd in de titel van het project onder de voorwaarden zoals vastgelegd door de universiteit.
    Looptijd01/02/2008 - 31/01/2012
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • ApoE/transglutaminase 2 deficiënte muizen: een nieuw diermodel dat kenmerken van het metabool syndroom en atherosclerotische plaque destabilisatie combineert?  01/01/2008 - 31/12/2011
    AbstractGezien de sterke associatie tussen de ontwikkeling van een obees fenotype en atherosclerose, is het van cruciaal belang om de ApoE-/-/TG2-/- muizen morfologisch volledig te karakteriseren. Vervolgens wensen we de impact van de gestoorde fagocytose van apoptotische cellen en/of de deficiëntie van transglutaminase 2 op de ontwikkeling en samenstelling van atherosclerotische plaques in ApoE-/-/TG2-/- muizen te bestuderen. Finaal zal de ontwikkeling en het verloop van het obees fenotype bestudeerd worden.
    Looptijd01/01/2008 - 31/12/2011
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Gedrag en functie van het neureguline-ErbB systeem tijdens adaptatie van het hart aan hemodynamische en metabole stress: een in vivo studie.  01/10/2011 - 31/12/2011
    AbstractIn dit onderzoeksproject zal worden onderzocht in welke (patho)fysiologische condities in vivo het cardiaal NRG-ErbB systeem geactiveerd wordt, en in hoeverre het hart dan afhankelijk wordt van dit systeem.
    Vier klinisch relevante pathofysiologische condities zullen worden uitgetest (chronische drukoverbelasting, chronische volume overbelasting, fysieke training, diabetes).
    De activiteit van het NRG-ErbB systeem in vivo zal worden bepaald op moleculair niveau (ligand en receptor).
    De afhankelijkheid van het hart in vivo zal worden bepaald door middel van inhibitie studies (met intraveneus toegediende inhiberende antilichamen) met analyses van functie, moleculaire eigenschappen en morfologie van hartspierweefsel.
    Looptijd01/10/2011 - 31/12/2011
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Selectieve verwijdering van macrofagen uit atherosclerotische plaques via geneesmiddelgeïnduceerde celdood als strategie voor plaquestabilisatie.  01/01/2008 - 31/12/2011
    AbstractMacrofagen spelen een centrale rol in destabilisatie van atherosclerotische plaques, wat kan leiden tot acute coronaire syndromen en plotse dood. Verwijdering van macrofagen uit plaques kan een veelbelovende benadering betekenen om kwetsbare plaques te stabiliseren. We zullen strategieën evalueren en mechanismen ontrafelen om macrofagen uit plaques te verwijderen door middel van geneesmiddelgeïnduceerde celdood zonder de gladde spiercelinhoud te beïnvloeden.
    Looptijd01/01/2008 - 31/12/2011
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Insulineresistentie en verstoorde fagocytose van apoptotische cellen: implicaties voor de destabilisatie en progressie van atherosclerotische plaques.  01/10/2007 - 30/09/2010
    AbstractGeen abstract gevonden
    Looptijd01/10/2007 - 30/09/2010
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Selectieve verwijdering van macrofagen uit atherosclerotische plaques via farmaca-geïnduceerde celdood.  01/10/2007 - 30/09/2008
    AbstractIn dit project wensen we bijkomende strategieën te ontwikkelen om selectieve klaring van macrofagen uit atherosclerotische plaques tot stand te brengen. Daarnaast zal de invloed van macrofaag celdood op de stabiliteit van plaques onderzocht worden zowel op korte als op lange termijn. Het moet gezegd worden dat het selectief verwijderen van macrofagen uit atherosclerotische plaques een totaal nieuw concept is in het cardiovasculair onderzoek. De studie zou een belangrijke bijdrage kunnen leveren tot een meer doelgerichte klinische behandeling van onstabiele plaques.
    Looptijd01/10/2007 - 30/09/2008
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Evaluatie van de karakteristieken van de vulnerabele vaatrijke atherosclerotische plaque door immunohistochemische technieken en 64 detector CT-angiografie.  01/10/2007 - 30/09/2009
    AbstractHet onderzoeksproject zal gericht zijn op:
    1. Bijdragen tot de ontwikkeling en evaluatie van een nieuw diermodel van vulnerabele plaque. Hierbij wordt aangesloten bij een groter onderzoeksproject, waarbij gebruik gemaakt wordt van het manchetmodel. Het aanbrengen van een siliconen manchet rond de halsslagader van konijnen, gecombineerd
    met een cholesterolrijkqjeet, is een bestaande en in onze onderzoeksgroep zeer goed gekarakteriseerde techniek om atherosclerotische plaques te induceren op een welbepaalde plaats. De manchet staat in verbinding met een osmotische minipomp. Hierlangs kunnen fysiologische oplossing of een te onderzoeken product ter hoogte van de halsslagader aangebracht worden. Dit project omvat volgende onderzoeksvragen:
    a. Kunnen microvaatjes geïnduceerd worden in atherosclerotische plaques van konijnen door toediening vanuit een perivasculaire cuff van recombinant vascujaire endotheliale groeifactor (rVEGF) (11) en oncostatine M(OSM)? In een pilootexperiment kon een duidelijke inductie van microvaatjes met behulp van rVEGF en OSM in plaques van konijnen worden aangetoond, hetgeen de haalbaarheid van dit experiment onderstreept.
    b. Heeft de vorming van microvaatjes een invloed op het tot stand komen van onstabiele plaques? We zullen daarvoor gebruik maken van (immuno)histochemische technieken om te onderzoeken of door het ontstaan van microvaatjes in de plaque er een invloed is op het aantal inflammatoire cellen en gladde spiercellen, de hoeveelheid collageen en celdood.
    c. Is er een verband tussen het ontstaan van microvaatjes en de snelheid van optreden van trombotische occlusie? Na fotochemische beschadiging van het endotheel zal de tijd, nodig voor het vormen van een occlusieve trombus, gemeten worden. Deze tijd zal vergeleken worden tussen plaques met en zonder microvaatjes.
    d. Hebben potentieel stabiliserende farmaca zoals statines en NO-donoren een invloed op de vorming van microvaatjes in plaques?
    2. evaluatie van plaquekarakterisatie door middel van 64 detector CT
    In een eerste stap zal de anatomopathologische analyse van plaques ter hoogte van de carotiden van konijnen gecorreleerd worden aan de bevindingen op de 64 detector CT. In een tweede stap zal deze techniek eveneens aangewend worden bij patiënten die een carotisendarterectomie zullen ondergaan. Anatomopathologische bevindingen van het letsel, gepreleveerd tijdens chirurgie, zal retrospectief gerelateerd worden aan het CT - onderzoek. Zowel dierexperimenteel, als klinisch zal tevens een vergelijking gemaakt worden met de bevindingen van intravasculair ultrageluid onderzoek, momenteel de enige, klinische gevalideerde techniek van plaquekarakterisatie.
    Looptijd01/10/2007 - 30/09/2009
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Selectieve inductie van macrofaagceldood als innovatieve strategie voor het stabiliseren van atherosclerotische plaques.  01/10/2007 - 30/09/2009
    AbstractHet ruptureren van onstabiele atherosclerotische plaques kan belangrijke atherotrombotische complicaties, zoals myocardinfarct, tot gevolg hebben. Stabilisatie van plaques is dus een belangrijk farmacologisch doelwit. In het destabilisatieproces van atherosclerotische plaques spelen macrofagen een sleutelrol, terwijl gladde spiercellen bijdragen tot plaquestabiliteit. Met doelstelling 1 beogen we op een selectieve wijze macrofaagautofagie in atherosclerotische plaques te induceren d.m.v. farmaca. Doelstelling 2 omvat de studie van de implicaties en de mogelijke complicaties na inductie van macrofaag-autofagie in atherosclerotische plaques en de vergelijking met inductie van andere vormen van celdood (apoptose, necrose). Met doelstelling 3 wensen we mogelijke nieuwe targets voor farmaca te bestuderen die de celdood van macrofagen kunnen beïnvloeden. Met doelstelling 4 beogen we de ontwikkeling van stents die een farmacon vrijgeven dat selectieve inductie van macrofaagceldood in atherosclerotische plaques kan veroorzaken.
    Looptijd01/10/2007 - 30/09/2009
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Histologische processing en moleculaire analyse van drug-eluting stents in de atherosclerotische aorta van konijnen (n=20).  25/06/2007 - 30/09/2007
    AbstractIn dit project wordt de histologische processing en de moleculaire analyse van drug-eluting stents in de atherosclerotische aorta van konijnen onderzocht.
    Looptijd25/06/2007 - 30/09/2007
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Selectieve depletie van macrofagen in atherosclerotische plaques via geneesmiddel-geïnduceerde macrofaagdood.  06/04/2007 - 31/12/2008
    AbstractDe ontwikkeling van strategieën voor de selectieve verwijdering van macrofagen via geneesmiddel-geïnduceerde celdood vertegenwoordigt een nieuw concept in het cardiovasculair onderzoek dat kan bijdragen tot plaquestabiliteit en de preventie van coronaire syndromen of plotse dood.
    Looptijd06/04/2007 - 31/12/2008
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Ondersteuning instandhouding wetenschappelijke apparatuur.  01/10/2011 - 31/12/2013
    AbstractGeen abstract gevonden
    Looptijd01/10/2011 - 31/12/2013
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Het induceren van atherosclerotische plaques in de aorta van konijnen (n=20).  11/10/2006 - 20/12/2006
    AbstractIn dit onderzoeksproject zullen atherosclerotische plaques geïnduceerd worden in de aorta van konijnen om het effect van lokaal toegediende farmaca (via drug eluting stents) te onderzoeken op de cellulaire samenstelling van de plaques. Dit onderzoek is belangrijk in het kader van plaquestabilisatie. Macrofagen blijken een cruciale rol te spelen in het destabilisatieproces, terwijl gladde spiercellen bijdragen tot plaquestabiliteit. Bijgevolg wordt algemeen aangenomen dat selectieve verwijdering van macrofagen uit atherosclerotische plaques door farmaca de letsels meer stabiel maakt, met minder kans op infarct of plotse dood.
    Looptijd11/10/2006 - 20/12/2006
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Selectieve inductie van celdood van macrofagen door remmers van de eiwittranslatie als een strategie om atherosclerotische plaques te stabiliseren.  01/06/2006 - 31/12/2007
    AbstractMacrofagen spelen een centrale rol in de destabilisatie van atherosclerotische plaques, wat kan leiden tot een infarct. Het doel van dit project is te onderzoeken of remmers van de eiwittranslatie selectief macrofagen uit atherosclerotische plaques kunnen verwijderen door inductie van celdood van macofagen, maar niet van gladde spiercellen. Het effect van remmers van de eiwittranslatie op celdood van macrofagen zal worden onderzocht op 3 niveaus: (1) macrofagen en gladde spiercellen in kweek; (2) explanten van atherosclerotische halssslagaders van konijinen; (3) lokale toediening van een remmer van de eiwitranslatie ter hoogte van een atherosclerotische plaque via een osmotische minipomp.
    Looptijd01/06/2006 - 31/12/2007
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Invloed van angiogenese op de groei, samenstelling en stabiliteit van atherosclerotische plaques.  01/01/2006 - 31/12/2009
    AbstractHet aanbrengen van een siliconen manchet rond de halsslagader van konijnen, gecombineerd met een cholesterolrijk dieet, is een bestaande en in onze onderzoeksgroep zeer goed gekarakteriseerde techniek, die ook door buitenlandse onderzoeksgroepen wordt gehanteerd om atherosclerotische plaques te induceren op een welbepaalde plaats. De manchet staat in verbinding met een osmotische minipomp. Hierlangs kunnen te onderzoek producten ter hoogte van de halsslagader aangebracht worden. Na plaatsing van de manchet is er een sterke, 40- tot 50-voudige, toename in de transarteriële flux. uit vroeger onderzoek blijkt bovendien dat ondanks het feit dat proteïnen lokaal via de adventitia worden toegediend, zij toch terechtkomen in de ganse vaatwand. Dit model heeft 3 voordelen : 1) de letsels ontwikkelen zich snel (binnen de 2 weken), 2) biologisch actieve stoffen kunnen lokaal worden toegediend en 3) potentieel plaquestabiliserende interventies kunnen gemakkelijk worden bestudeerd.
    Looptijd01/01/2006 - 31/12/2009
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Shear-stress, atherogenese en atherosclerosis : functionele eigenschappen van letselgevoelige en letselresistente aortasegmenten in "wild-type" C57/B16 en apolipoproteïne E-deficiënte muizen.  01/01/2006 - 30/09/2008
    AbstractGeen abstract gevonden
    Looptijd01/01/2006 - 30/09/2008
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Evaluatie van de karakteristieken van de vulnerabele vaatrijke atherosclerotische plaque door immunohistochemische technieken en 64 detector CT-angiografie.  01/10/2005 - 30/09/2007
    AbstractHet onderzoeksproject zal gericht zijn op:
    1. Bijdragen tot de ontwikkeling en evaluatie van een nieuw diermodel van vulnerabele plaque. Hierbij wordt aangesloten bij een groter onderzoeksproject, waarbij gebruik gemaakt wordt van het manchetmodel. Het aanbrengen van een siliconen manchet rond de halsslagader van konijnen, gecombineerd
    met een cholesterolrijkqjeet, is een bestaande en in onze onderzoeksgroep zeer goed gekarakteriseerde techniek om atherosclerotische plaques te induceren op een welbepaalde plaats. De manchet staat in verbinding met een osmotische minipomp. Hierlangs kunnen fysiologische oplossing of een te onderzoeken product ter hoogte van de halsslagader aangebracht worden. Dit project omvat volgende onderzoeksvragen:
    a. Kunnen microvaatjes geïnduceerd worden in atherosclerotische plaques van konijnen door toediening vanuit een perivasculaire cuff van recombinant vascujaire endotheliale groeifactor (rVEGF) (11) en oncostatine M(OSM)? In een pilootexperiment kon een duidelijke inductie van microvaatjes met behulp van rVEGF en OSM in plaques van konijnen worden aangetoond, hetgeen de haalbaarheid van dit experiment onderstreept.
    b. Heeft de vorming van microvaatjes een invloed op het tot stand komen van onstabiele plaques? We zullen daarvoor gebruik maken van (immuno)histochemische technieken om te onderzoeken of door het ontstaan van microvaatjes in de plaque er een invloed is op het aantal inflammatoire cellen en gladde spiercellen, de hoeveelheid collageen en celdood.
    c. Is er een verband tussen het ontstaan van microvaatjes en de snelheid van optreden van trombotische occlusie? Na fotochemische beschadiging van het endotheel zal de tijd, nodig voor het vormen van een occlusieve trombus, gemeten worden. Deze tijd zal vergeleken worden tussen plaques met en zonder microvaatjes.
    d. Hebben potentieel stabiliserende farmaca zoals statines en NO-donoren een invloed op de vorming van microvaatjes in plaques?
    2. evaluatie van plaquekarakterisatie door middel van 64 detector CT
    In een eerste stap zal de anatomopathologische analyse van plaques ter hoogte van de carotiden van konijnen gecorreleerd worden aan de bevindingen op de 64 detector CT. In een tweede stap zal deze techniek eveneens aangewend worden bij patiënten die een carotisendarterectomie zullen ondergaan. Anatomopathologische bevindingen van het letsel, gepreleveerd tijdens chirurgie, zal retrospectief gerelateerd worden aan het CT - onderzoek. Zowel dierexperimenteel, als klinisch zal tevens een vergelijking gemaakt worden met de bevindingen van intravasculair ultrageluid onderzoek, momenteel de enige, klinische gevalideerde techniek van plaquekarakterisatie.
    Looptijd01/10/2005 - 30/09/2007
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Invloed van angiogenese op de groei, samenstelling en stabiliteit van atherosclerotische plaques.  01/05/2005 - 30/04/2009
    AbstractIn deze studie zullen microvaatjes geïnduceerd worden in atherosclerotische plaques van konijnen en zal de invloed van microvaatjes op de groei, samenstelling en stabiliteit van de plaque bepaald worden. Anderzijds zullen we het effect van farmaca (statines, stikstofmonoxide donoren) onderzoeken op de ontwikkeling van microvaatjes en plaquestabiliteit. Parallel hiermee willen we een beter inzicht verkrijgen in pathofysiologische mechanismen van plaque-instabiliteit en ¿ruptuur en willen we nieuwe eindpunten voor de evaluatie van plaquestabiliteit ontwikkelen en valideren.
    Looptijd01/05/2005 - 30/04/2009
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Shear-stress, atherogenese en atherosclerose: functionele eigenschappen van endotheelcellen in letselgevoelige en letselresistente aortasegmenten van "wild-type" C57/Bl6 en apolipoproteine E-deficiënte muizen.  01/05/2005 - 31/12/2006
    AbstractDit project boogt de studie van de invloed van verschillende "shear-stress" patronen op de fysiologische eigenschappen van letselgevoelige en letselresistente aortasegmenten van "wild-type" muizen en apoE-deficiënte muizen (een muizenmodel voor atherosclerose). Het doel is bepaalde fysiologische karakteristieken van de endotheelcelfunctie te onderscheiden vóór de ontwikkeling van atherosclerotische letsels en een inzicht te krijgen in het proces van atherogenese.
    Looptijd01/05/2005 - 31/12/2006
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Rol van diverse vormen van celdood bij de destabilisatie van atherosclerotische plaques.  01/12/2004 - 31/12/2006
    AbstractGeen abstract gevonden
    Looptijd01/12/2004 - 31/12/2006
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Rol van diverse vormen van celdood bij de destabilisatie van atherosclerotische plaques.  01/10/2004 - 30/09/2007
    AbstractAtherosclerose is een chronische inflammatoire aandoening van grote en middelgrote arteriën die wordt gekenmerkt door de vorming van plaques in de vaatwand. De afgelopen jaren heeft onze onderzoeksgroep aangetoond dat celdood een mogelijke oorzaak is van plaque destabilisatie. In dit project zullen diverse vormen van celdood (apoptose, necrose en autofagie) simultaan zowel in gladde spiercelculturen als monocyt/macrofagen onderzocht worden door toediening van specifieke stimuli. Parallel hiermee zullen methoden ontwikkeld worden om de verschillende vormen van celdood in celculturen te detecteren. Vervolgens zal nagegaan worden welke vormen van celdood geïnduceerd kunnen worden met atherosclerose-geassocieerde cytotoxische componenten zoals oxysterolen en geaggregeerd LDL in gecultiveerde macrofagen en gladde spiercellen. In tegenstelling tot apoptotische celdood zijn weinig humane genen of genproducten bekend die betrokken zijn bij autofagie. Vandaar dat we gebruik zullen maken van microarray en/of proteomics technieken (Western array of 2D gelelectroforese) om mogelijke merkers voor autofagie in celculturen te kunnen opsporen. Eenmaal geschikte biomarkers gevonden zijn en detectie van de diverse vormen van celdood mogelijk is, zullen deze technieken ook toegepast worden op humaan en experimenteel plaquemateriaal om celdood in het weefsel te kunnen lokaliseren. Finaal zal nagegaan worden of niet-apoptische celdood in atherosclerotische plaques kan beïnvloed worden door farmaca of een dieet.
    Looptijd01/10/2004 - 30/09/2007
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Ontwikkeling van een model voor onstabiele atherosclerotische plaques.  11/05/2004 - 31/12/2005
    AbstractDe studie van de stabilisatie van atherosclerotische plaques wordt bemoeilijkt door het ontbreken van een geschikt diermodel. Om een model voor onstabiele atherosclerotische plaques te ontwikkelen, zullen we stoffen onderzoeken die de transitie van een stabiele naar een onstabiele plaque kunnen bevorderen.
    Looptijd11/05/2004 - 31/12/2005
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Celdood modulatie in atherosclerose : interactie tussen apoptose, autofagie en necrose.  01/01/2004 - 30/09/2007
    AbstractGeen abstract gevonden
    Looptijd01/01/2004 - 30/09/2007
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • The effect of nebivolol on the cellular composition of the atherosclerotic plaque.  01/10/2003 - 30/04/2004
    AbstractGeen abstract gevonden
    Looptijd01/10/2003 - 30/04/2004
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Genetische en fysiologische adaptatie van endocard endotheel en cardiomyocyten onder invloed van hemodynamische stress.  01/10/2003 - 31/12/2006
    AbstractHet endotheel speelt een belangrijke rol in het cardiovasculair systeem. Door zijn positie tussen het bloed en de myocyten van hart en bloedvaten, fungeert het als sensor van signalen uit het bloed om deze vervolgens door te geven aan de myocyten. De beide vormen van endotheel in hart, het endocard endotheel (EE) en het vasculair endotheel (VE) van de myocardiale capillairen, hebben aldus een belangrijke regulatorische en protectieve invloed op de hartspier. Eerdere studies in VE toonden aan dat hemodynamische stres de expressie van tal van genen beïnvloedt. Omdat VE en EE echter sterk verschillen wat betreft structuur, functie en lokalisatie, mag men verwachten dat zowel de invloed van hemodynamische stres op genexpressie als het resulterende effect op de werking van de hartspier eveneens sterk verschillen. In deze studie willen we de invloed van hemodynamische signalen uit het bloed op de genexpressie in het EE en de cardiomyocyten bestuderen. Beide celtypes zullen onderworpen worden aan verschillende vormen van hemodynamische stres (druk, flow, stretch). Vervolgens zal de expressie van specifieke genen in deze cellen onderzocht worden door kwantitatieve RT-PCR. De resultaten van deze analyses zullen gecorreleerd worden met de elektrofysiologische eigenschappen van de cellen en met de mechanica van geïsoleerde spierpreparaten. Anderzijds zal een algemeen beeld van de genexpressie bekomen worden met behulp van DNA arrays. Afhankelijk van deze resultaten, zal de functie van bepaalde genen waarvan de expressie gewijzigd is, in het hart verder onderzocht worden met klassieke moleculair biologische en elektrofysiologische technieken. De resultaten van deze studie zullen een belangrijke bijdrage leveren aan het inzicht in de invloed van hemodynamische stress (o.a. bloeddruk, hartritme) op de hartspier prestatie en in het bijzonder in de rol die het EE hierin speelt.
    Looptijd01/10/2003 - 31/12/2006
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • De rol van processing van amyloïd precursor proteïne in atherosclerose.  01/10/2003 - 30/09/2004
    AbstractIn dit project zal de rol van ß-amyloïd peptide (Aß) en zijn precursor (APP) in atherosclerose worden onderzocht. APP werd tot nu toe nagenoeg uitsluitend bestudeerd in hersenweefsel bij de ziekte van Alzheimer. Een mogelijke bron voor APP in atherosclerotische plaques zijn bloedplaatjes. Volgende items zullen worden onderzocht :
    1) de lokalisatie en distributie van APP en Aß in humane atherosclerotische plaques en in een model van atherosclerose; 2) de associatie met het induceerbare stikstofmonoxide synthase (iNOS); 3) de invloed van cholesterol en lipiden op de depositie van ?-amyloïd in modellen van APP overexpressie; 4) de interactie tussen APP processing en iNOS expressie; 5) het effect van Aß op de endotheelcelfunctie van bloedvaten. Deze gegevens zouden kunnen leiden tot een beter begrip van de rol van processing van APP, afkomstig van bloedplaatjes, in de destabilisatie en ruptuur van een atherosclerotische plaque en op de endotheelcelfunctie van bloedvaten.
    Looptijd01/10/2003 - 30/09/2004
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Apoptose in de pathofysiologie van atherosclerose : implicaties voor plaque destabilisatie.  01/10/2003 - 31/12/2003
    AbstractDe factoren die ruptuur van een atherosclerotische plaque veroorzaken zijn onvolledig gekend. Verschillende auteurs stellen dat de ruptuur een gevolg is van een progressieve versmalling van de fibreuze kap door een verlies van gladde spiercellen. Wij hebben de hypothese vooropgesteld dat de plaques destabiliseren door apoptose van de gladde spiercellen in de fibreuze kap. Dit werd reeds aangetoond door ultastructurele en moleculaire technieken. Het doel van dit project is om de mechanismen te begrijpen waardoor gladde spiercellen zichzelf uitschakelen in de plaques.
    Looptijd01/10/2003 - 31/12/2003
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • De rol van processing van amyloïd precursor proteïne in atherosclerose.  01/10/2003 - 31/12/2003
    AbstractDe rol van f3-amyldfd peptide en zijn precursor (APP) zal worden onderzocht bij atherosclerose. Tot nu toe werd APP nagenoeg uitsluitend bestudeerd bij de ziekte van Alzheimer. Een mogelijke bron voor APP in atherosclerotische plaques zijn bloedplaatjes. Dit project kan leiden tot een beter begrip van de rol van APP processing in de ruptuur van een atherosclerotische plaque en in de endotheelcelfunctie van bloedvaten.
    Looptijd01/10/2003 - 31/12/2003
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • De rol van bèta-amyloïd peptide en zijn precursor in atherosclerose.  01/10/2003 - 31/12/2006
    AbstractIn dit project zal de rol van ß-amyloïd peptide (Aß) en zijn precursor (APP) in atherosclerose worden onderzocht. APP werd tot nu toe nagenoeg uitsluitend bestudeerd in hersenweefsel bij de ziekte van Alzheimer. Een mogelijke bron voor APP in atherosclerotische plaques zijn bloedplaatjes. Volgende items zullen worden onderzocht : 1) de lokalisatie en distributie van APP en Aß in humane atherosclerotische plaques en in een model van atherosclerose; 2) de associatie met het induceerbare stikstofmonoxide synthase (iNOS); 3) de invloed van cholesterol en lipiden op de depositie van ?-amyloïd in modellen van APP overexpressie; 4) de interactie tussen APP processing en iNOS expressie; 5) het effect van Aß op de endotheelcelfunctie van bloedvaten. Deze gegevens zouden kunnen leiden tot een beter begrip van de rol van processing van APP, afkomstig van bloedplaatjes, in de destabilisatie en ruptuur van een atherosclerotische plaque en op de endotheelcelfunctie van bloedvaten.
    Looptijd01/10/2003 - 31/12/2006
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Lokale in vivo modulatie van intimale verdikking en experimentele athero-sclerose.  01/10/2003 - 30/09/2009
    AbstractIntimale verdikking is een voedingsbodem voor atherogenese. Het aanbrengen van een siliconen manchet rond de halsslagader van het konijn induceert een verdikking van de intima binnen 14 dagen Het manchetmodel heeft het grote voordeel dat moleculen lokaal ter hoogte van de vaatwand (in de manchet) kunnen worden toegediend, wat de kans op systemische bijwerkingen sterk reduceert. Enerzijds zal de atherogenese capaciteit van verschillende moleculen worden bestudeerd. Anderzijds zullen methoden die intimale verdikking of atherosclerose mogelijk kunnen verminderen, zoals gentransfer en antisense strategieën, onderzocht worden.
    Looptijd01/10/2003 - 30/09/2009
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Effect van korte (4 weken) en lange termijn (6 maanden) behandeling met de NO-donor molsidomine op de endotheliale dysfunctie bij patiënten met coronair lijden.  01/10/2003 - 31/12/2004
    AbstractPatiënten met coronair lijden vertonen een endotheliale dysfunctie die onder meer gekenmerkt wordt door het verschijnen van oplosbare adhesiemoleculen in de circulatie. Het doel van de studie is na te gaan of de chronische toediening van de NO-donor molsidomine resulteert in een daling van de concentraties van de circulerende adhesiemoleculen ICAM, VCAM en E-selectine.
    Looptijd01/10/2003 - 31/12/2004
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Vasculaire biologie.  01/10/2003 - 31/12/2003
    AbstractHet onderzoek is gericht op het ontrafelen van mechanismen die aan de basis liggen van de erosie en/of ruptuur van atherosclerotische plaques en dus van atherotrombose. Het onderzoeksprogramma omvat in vivo studies van de relatieve bijdrage van (1) de fysicomechanische destabilisatie van plaques door accumulatie van lipiden (2) proliferatie en apoptose van macrofagen en gladde spiercellen (3) degradatie van extracellulaire matrix in atherotrombose.
    Looptijd01/10/2003 - 31/12/2003
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Endotheel en cellulair infiltraat in weefselremodellering.  01/10/2003 - 31/12/2003
    AbstractHet onderzoek heeft tot doel de moleculaire en cellulaire fenomenen te bestuderen die betrokken zijn bij de weefselremodellering na beschadiging. Hierbij wordt aandacht besteed aan de activering van de endotheelcellen, de recrutering van leukocyten en thrombocyten, de effecten van de infiltrerende en residerende cellen op de turn-over van de extracellulaire matrix en op welke wijze farmaca deze processen kunnen moduleren.
    Looptijd01/10/2003 - 31/12/2003
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)
  • Apoptose in atherogenese : implicaties voor plaque destabilisatie. Interactie tussen apoptosis, autofagie en necrose.  01/10/2003 - 30/09/2007
    AbstractDe factoren die ruptuur van een atherosclerotische plaque veroorzaken zijn onvolledig gekend. Verschillende auteurs stellen dat de ruptuur een gevolg is van een progressieve versmalling van de fibreuze kap door een verlies van gladde spiercellen. Wij hebben de hypothese vooropgesteld dat de plaques destabiliseren door apoptose van de gladde spiercellen in de fibreuze kap. Dit werd reeds aangetoond door ultastructurele en moleculaire technieken. Het doel van dit project is om de mechanismen te begrijpen waardoor gladde spiercellen zichzelf uitschakelen in de plaques.
    Looptijd01/10/2003 - 30/09/2007
    Onderzoeker(s)
    Onderzoeksgroep(en)

(toelichting bij de getoonde projecten)
Expertise Toon de expertise van deze onderzoeksgroep
 
Inhoudsverantwoordelijke(n): eCampus