Prof. Dr. Wim Vanden Berghe

Studie van epigenetische programmering van inflammatieprocessen.  Gecontroleerde induceerbare expressie van onstekingsgevoelige genen is essentieel bij immuunreacties en homeostasis. Ontregelde chronische onstekingsprocessen in diverse celtypes zijn daarentegen dikwijls verantwoordelijk voor ontspoorde tumorontwikkeling, cardiovasculaire ziektes en neurologische aandoeningen. Selectiviteit, sterkte en tijdsafhankelijkheid van induceerbare inflammatie-afhankelijke genexpressie wordt bepaald door activatie en interactie van transcriptiefactoren/cofactoren (bvb. NFkB, AP1, Sp1, p53, HDAC, HMT, hormoonreceptoren, dnmt e.a.) en hun specifieke posttranslationele modificaties, met hun chromatineomgeving. Chromatine-eiwitregulatie (nucleosomen, histonmodificaties) en epigenetische modificaties (DNA-methylatie van CpG-motieven) vormen de ultieme integratieplaats voor signaalwegen geactiveerd door omgevingsfactoren (infectie, inflammatie, stress, metabolisme, voedingsfactoren) en vormen de hoofdfocus van dit onderzoek. 
  
Doorgronden van eiwitinteractiepatronen en –signaalfuncties in relatie tot epigenetische modificaties in diverse celmodellen (kanker, cardiovasculair, (neuro)immuuncellen) in vitro/in vivo vormen eveneens een moleculaire basis voor preventieve en/of curatieve therapeutische toepassingen met kleine inhibitormolecules (bvb. afgezonderd uit medicinale planten) 

Recente  onderzoeksresultaten :

Voor induceerbare genexpressie is niet alleen de activatie van transcriptiefactoren vereist, maar eveneens chromatinerelaxatie via transcriptiecofactor-enzymen die histonen en transcriptiefactoren posttranslationeel modificeren (fosforylatie, acetylatie, ...) wat zorgt voor locale chromatine-relaxatie van chromosoomdomeinen. Deze chromatinerelaxatie blijkt ook gevoelig te zijn voor dieetfactoren bvb. sojapolyfenolen, steroidale withanoliden, resveratrol (druiven). (Lees meer -  zie publicatielijst)

• Onderzoek naar biomedicinale activiteiten van planten-kruiden en karakterisatie van bioactieve molecules
  
• Onderzoek naar immunomodulerende effecten en epigenetische regulatie van soja-polyfenolen en steroidale withanoliden (Withania Somnifera -  Ashwagandha) in metastatische borstkanker.
• Onderzoek naar cardioprotectieve epigenetische effecten van cacao-flavanolen in macrofagen en endotheelcellen, zie ook http://www.flaviola.org
• Preklinisch onderzoek van steroidale withanoliden in multiple myeloma en chronische lymfatische leukemie (CLL)

Lust, S., Vanhoecke, B., Van Gele, M.,Boelens, J. Kaileh, M., Vanden Berghe,  W., Haegeman, G., Philippé, J., Bracke, M., Offner, F. Xanthohumol targets the pro-apoptotic arm of the unfolded protein response in  B-cell chronic lymphocytic leukaemia. Anticancer Res. 2009 Oct;29(10):3797-805.

Beck IM, Vanden Berghe W, Vermeulen L, Yamamoto KR, Haegeman G, De Bosscher K. Crosstalk in Inflammation: The Interplay of Glucocorticoid Receptor-Based Mechanisms and Kinases and Phosphatases.Endocr Rev. 2009 Nov 4.

Vermeulen L, Vanden Berghe W, Beck IM, De Bosscher K, Haegeman G. The versatile role of MSKs in transcriptional regulation.Trends Biochem Sci. 2009 Jun;34(6):311-8. 

‘Matladi N. Ndlovu, Van Lint, C., Chalbos, D., Haegeman, G., Vanden Berghe, W. Changes in chromatin accessibility across the IL6 promoter in metastatic breast cancer cells are dependent on constitutive activator protein 1 and nuclear factor kappaB proteins, Mol Cell Biol. 2009 Oct;29(20):5488-504

Vanden Berghe, W., Guy Haegeman., G. Beneficial effects of soy isoflavones. Focus on epigenetic and anti-inflammatory effects, AGRO FOOD INDUSTRY HI-TECH, 2008, 19:57-60

Gerlo, S., Haegeman, G.& Vanden Berghe, W., Transcriptional regulation of autocrine IL-6 expression in multiple myeloma cells. Cell Signal. 2008 Aug;20(8):1489-96.

Beck, I.M.E., Vanden Berghe, W., Vermeulen, L., Haegeman, G., De Bosscher, K. Glucocorticoid-mediated anti-inflammatory activity involves spatio-temporal dynamics of MSK1, without affecting MSK1 kinase activity, EMBO J. 2008 Jun 18;27(12):1682-93.

Kaileh, M., Vanden Berghe, W., Heyerick, A., Horion,, J.,Piette, J., Libert, C., De Keukeleire, D.,Essawi, T.,Haegeman, G. Withaferin A strongly elicits IKKbeta hyperphosphorylation, concomitant with potent inhibition of its kinase activity. J. Biol. Chem. 282(7), 4253-64, 2007

Dijsselbloem, N., Goriely, S., Albarani, V., Gerlo, S., Francoz, S., Marine, JC, Goldman, M., Haegeman, G. & Vanden Berghe, W. A critical role for p53 in the control of NF-?B-dependent gene expression in TLR4-stimulated dendritic cells exposed to genistein. J. Immunol. 178(8), 5048-57, 2007

Kaileh, M., Vanden Berghe, W., Boone, E., Essawi, T. & Haegeman, G. Screening of indigenous Palestinian medicinal plants for potential anti-inflammatory and cytotoxicity activity. J. Ethnopharmacol. 113, 510-516,2007

Geeraerts B, Vanhoecke B, Vanden Berghe W, Philippé J, Offner F, Deforce D. Deguelin inhibits expression of IkappaBalpha protein and induces apoptosis of B-CLL cells in vitro. Leukemia. 21,1610-8, 2007

Horion, J., Gloire, G., Mjiyad, NE., Quivy, V., Vermeulen, L., Vanden Berghe, W., Haegeman, G., Van Lint, C., Piette, J. & Habraken, Y. Histone deacetylase inhibitor trichostatin A prolongs sodium pervanadate-induced NF-kappaB activation by delaying IkappaBalpha mRNA resynthesis. J. Biol. Chem. 282, 15383-93, 2007

Vanden Berghe, W., Dijsselbloem, N., Vermeulen, L., Ndlovu, M., Boone, E. & Haegeman, G. Attenuation of mitogen- and stress-activated protein kinase-1-driven nuclear factor-kappaB gene expression by soy isoflavones does not require estrogenic activity. Cancer Res. 66(9),4852-4862, 2006b.

De Bosscher, K., Vanden Berghe, W. en Haegeman, G. Cross-talk between nuclear receptors and NFkB, Oncogene 25: 6868-6886, 2006.

Vanden Berghe W, Ndlovu MN, Hoya-Arias R, Dijsselbloem N, Gerlo S, Haegeman G.  Keeping up NFkB appearances: Epigenetic control of immunity or inflammation-triggered epigenetics. Biochem Pharmacol. 72(9):1114-31, 2006a.

De Bosscher, K., Vanden Berghe, W., Beck, I., Lauw, A., Hapgood, J., Haegeman, G.Anti-inflammatorycapacities of a plant-derived, non-steroidal contraceptive compound. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 102(44),15827-15832, 2005.

Dijsselbloem, N., Vanden Berghe, W., De Naeyer, A. en Haegeman, G. Phyto-estrogens: multi-purpose compounds at the crossroad of hormone replacement, anti-cancer and anti-inflammatory therapy? Biochem. Pharm., 68, 1171-1185, 2004.

De Naeyer, A., Vanden Berghe, W., Pocock, V., Milligan, S., Haegeman, G., De Keukeleire, D., Estrogenic and anticarcinogenic properties of kurarinone, a lavandulyl flavanone from the roots of Sophora flavescens. Journal of Natural Products, 67 (11): 1829-1832, 2004.

Vermeulen, L., De Wilde, G., Van Damme, P., Vanden Berghe, W., Haegeman, G. Transcriptional activation of the NFkB p65 subunit by mitogen- and stress-activated protein kinase-1 (MSK1). EMBO Journal, 22(6), 1313-1324, 2003.

 De Bosscher, K., Vanden Berghe, W., Haegeman, G. The interplay between nuclear receptors and NFkB or AP1: molecular mechanisms for gene repression.  Endocr. Rev., 24(4), 488-522, 2003.